身为三代梨园之子的赵毅，本来应该在京剧舞台上展开他的人生，但是，命运让他在走出中国戏曲学院的校门后不久，戴着中国京剧院演员的头衔，投身到了前景诱人而又竞争激烈的影视圈。

1993年一个偶然的机会，使赵毅圆了当影视演员的梦。他在四十集电视剧《牛子厚与富连成》中接替因故出缺的演员，饰演剧中白荣年一角。这部戏成了他的处女作。

之后赵毅出演了多部热门电视剧：《雍正王朝》(饰演李卫)、《大宅门》(饰演白敬业)、《天下粮仓》(饰演许三金)、《太平天国》(饰演恭亲王亦新)、《春天花会开》、《激情燃烧的岁月2》、《拍案惊奇》等。